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責任編輯/葛芳瑜
核稿編輯/陳秉諄
引言
《本草綱目》上記載著：「丹參色赤味苦，氣平而降，陰中之陽也。入手少陰、厥陰經。心與包絡血分藥也。」丹參是中藥裡常用來調理女性經期、痛經的用藥，在《婦人明理論》中也提及了「一味丹參散，功同四物湯」，不只用在婦科，也常用在活血化瘀、清心除煩、涼血消癰 [註1]，還可以做為外用的藥物。這個屬於唇形科的草本植物，不管過去抑或著現在都是重要的藥材。
時至今日，丹參的作用機制已被研究且用在新藥開發上，如同古時用法，在治療心血管疾病是常見的藥物，比較新奇的是用在癌症藥物的開發上。丹參透過改變細胞凋亡（Apoptosis）途徑中特定的蛋白質濃度來促進癌細胞的凋亡發生，使癌細胞不再肆無忌憚的生長[1]。在解釋丹參的影響前，先讓我們了解細胞凋亡究竟是什麼吧！
引起細胞凋亡—內在途徑
經過研究，丹參含有能夠誘發癌細胞進行細胞凋亡的化學物質，因而抑制癌症繼續擴散。以乳癌當作例子，丹參中的成分—丹參酮I可以引起乳癌細胞進行細胞凋亡。
細胞凋亡本身即是計畫性細胞死亡（Programmed cell death )。正如同林中的樹葉終會落下，細胞也會因為老化或各種正常生理性考量而邁向死亡。細胞凋亡可以讓身體的細胞進行汰舊換新，也因為這個機制能夠使細胞自發性地死去，促進癌細胞的細胞凋亡便成為癌症治療方法之一。細胞凋亡促進癌細胞的死亡，進而減緩腫瘤的生長、更抑制癌症常見的惡性轉化。
既然是關乎細胞的生殺大事，細胞凋亡當然需要繁複又嚴謹的調控機制！細胞凋亡的過程中會有一連串的訊息分子傳遞訊號，而中間的每個步驟都被仔細的調控，最終指示著細胞走向死亡。目前一般認為細胞凋亡分成內在與外在兩大途徑。其中和粒線體有極高的相關性為內在途徑（Intrinsic pathway），其中，Bcl-2蛋白質家族扮演著重要角色。Bcl-2蛋白質家族中有些可以抑制細胞凋亡，像是Bcl-2、Bcl-XL…等蛋白；有些則是可以促進細胞凋亡，像是Bax、Bak…等蛋白，這些蛋白質原本就存在於細胞中。當細胞開始進行凋亡，位於粒線體上的Bak蛋白會改變構型並且由單體慢慢聚合在一起，Bax蛋白也會改變構型，然後嵌入粒線體的外膜上，和Bak蛋白一起聚合。這個複合體可以改變粒線體膜的通透性使得細胞色素C（Cytochrome C）釋出，細胞色素Ｃ接著和Apaf-1—凋亡蛋白酶激活因子—結合形成凋亡複合體（Apoptosome），凋亡複合體會繼續活化一連串的胱天蛋白酶，最後完成內在途徑[2]。
丹參酮I刺激乳癌細胞的細胞凋亡
有研究指出丹參酮I，發現可以讓Bcl-2/Bax的濃度比下降，可以想成是Bax蛋白（促進細胞凋亡）的濃度會相對上升且Bcl-2蛋白（抑制細胞凋亡）的濃度會相對下降，這時，癌細胞就會趨向進行細胞凋亡，進而達抑制癌症的效果。癌細胞的凋亡基本上會因為反應時間和劑量的不同而有所變化，當丹參酮I劑量高、反應時間長時，細胞凋亡的情形更為明顯[3]。
這些現象表現出丹參在新藥開發上的潛力。而丹參不過是大自然中取得的一株小小植物，但經過長期前人經驗的積累加上現代科學不懈的研究，開發出了無限價值，也讓人期待丹參日後在抑癌藥物上的臨床應用！
讀完本文，你應該要知道：
細胞凋亡的生理意義
細胞凋亡的內在途徑過程
丹參酮I影響癌細胞凋亡的機制
[註1] 活血化瘀意思是通血管，去除瘀血；清心除煩，安神，讓人不那麼煩躁；涼血消癰，減緩發炎反應。
參考資料：
[1] MEIm, X. D., Yan-Feng, C. A. O., Yan-Yun, C. H. E., Jing, L. I., SHANG, Z. P., Wen-Jing, Z. H. A. O., ... & ZHANG, J. Y. (2019). Danshen: a phytochemical and pharmacological overview. Chinese journal of natural medicines, 17(1), 59-80.
[2] Jin, Z., & El-Deiry, W. S. (2005). Overview of cell death signaling pathways. Cancer biology & therapy, 4(2), 147-171.
[3] Nizamutdinova, I. T., Lee, G. W., Son, K. H., Jeon, S. J., Kang, S. S., Kim, Y. S., ... & Kim, H. J. (2008). Tanshinone I effectively induces apoptosis in estrogen receptor-positive (MCF-7) and estrogen receptor-negative (MDA-MB-231) breast cancer cells. International journal of oncology, 33(3), 485-491.
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